在先天之精管症状的繁复复发系统中，淀粉酶质S-亚硝基化正频频展露出其的难忘的宏观调控用途。S-亚硝基化有的是种根本的淀粉酶质质翻意后体现手段，实现提升淀粉酶质质的框架和功用，参加不同生理特点和病症的过程 。在先天之精管症状中，淀粉酶质S-亚硝基化的用途着实凸起。它一方面参加了精力管病高斯模糊肌細胞的增值能力、转化和凋亡，还影晌了心肌細胞的收宿和舒张功用。近近些年来，及时脉瘤和隔层算作先天之精管症状中的重要高不良反应，其复发系统直受到分子生物技术医学研究喜爱。2028年12月14日，深圳省心脑精力管病中成药内容实验操作室主管季勇博士生导师在Circulation上线刊登了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，句子选取生物技术素交换法融入液质色谱-串并联质谱法评定并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在及时脉瘤和隔层壮大中的用途，为先天之精管症状的诊治引发新策略，具备美好的技术应用发展潜力。

英语翻译宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常钻研結果

01.SNO-Septin2在主动权脉瘤和侧壁中身高

只为考评SNO在及时脉瘤和阁层中的效用，便用生物制品素交换小程序和液质色谱电容并联质谱深入分析无缝对接受及时脉阁层做手术的客户和打瘦脸针液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉开展了无偏淘汰。结杲看见了7种S-亚硝基化的蛋清质，当中及时脉阁层客户的及时脉模板及外周血四核cpu人体细胞中SNO-Septin2总体水平偏态增高，在打瘦脸针液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉行同样偏态增高，还有顺利通过质谱检测及点甲基化小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和内层中，Septin2的SNO非常明显变高

02.SNO-Septin2耽误AngII诱发的相互脉瘤

从而分析SNO-Septin2在自主脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大至审核呈现，Cys111变化率正相关得到缓解了Ang II诱导性小鼠腹自主脉肾上区腔内扩长，并降低了自主脉瘤的形成率。 经腹超声心动图显像和去逝测定得知，Cys111变化率从而导致腹自主脉直径不低于压缩，无展现多样化的自主脉瘤症状，状态学仔细观察呈现Cys111变化率正相关变少了自主脉媒介性质发生变化/内层和腔内血栓。 免役荧光呈现Cys111变化率小鼠环境承载力基本材料废金属肽酶(MMP)灵活性降低，巨噬细胞膜侵润性变少。 不低于可是呈现调控SNO-Septin2行放到自主脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2调低相互脉瘤

03.巨噬生殖组织细胞Cys111转变缓和SNO-Septin2，并在限止心血管慢性炎症和生殖组织细胞外机质（ECM）挥发缓解放松主动性脉瘤

在巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系中，Septin2的Cys111甲基化的不错影响了会去拒绝脉瘤的造成 限度，规定了柔软性球蛋白的挥发，影响了局部MMP活性氧和会去拒绝脉瘤变病中巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系的募集。只为探索性SNO-Septin2在巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系中想法与会去拒绝脉瘤骨骼发育的原子共识机制，采集程序了多组经Ang II灌洗28天的小鼠会去拒绝脉安排开展去RNA测序阐述，以来确定SNO-Septin2在巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系中激发的转录组的变化。表观遗传基座聚集阐述显现，SNO-Septin2加入真菌感染想法和ECM挥发。不仅如此，观察植物到Cys111甲基化的激发小鼠会去拒绝脉安排开展中很多真菌感染上皮受损受损细胞系的以减少，是指癌肿萎缩上皮受损受损细胞系-α (TNF-α)、白神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为核实这类毕竟，一定量配位聚合酶链想法和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系中的Cys111甲基化的不错影响真菌感染上皮受损受损细胞系，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。免疫受损细胞系荧光检侧断定巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系Cys111甲基化的诱发会去拒绝脉安排开展MMP9影响。总的来，骨髓胚胎植入设计意味着巨噬神经癌肿生殖人体上皮受损受损细胞系中的Cys111甲基化的在会去拒绝脉瘤的发展进步中起自我保护想法（图3）。

图3.巨噬组织细胞膜中Cys111甲基化可以抑制SNO-Septin2，完成减少淋巴管支原体感染和组织细胞膜外产品光降解来避免活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111转变能够 RAC1/NF-κB信号通路减少巨噬人体细胞感染和MMP9抒发

下面来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬生殖上皮细胞膜（BMDMs），用TNF-α处理齐头并确定RNA测序研究。KEGG丰度显现信息SNO-Septin2决定巨噬生殖上皮细胞膜NF-κB讯号环路。为清晰明确SNO-Septin2调空NF-κB讯号环路的机理，运用共抗体沉淀物中-质谱法建立Septin2的彼此做用球蛋白酶，对129个通过球蛋白酶确定Reactome环路研究，最后显现信息SNO-Septin2体验Rho GTPase讯号减弱，在这其中定性分析比较好的Rho GTPase主要包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异同质性调节了RAC1的解锁，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬生殖上皮细胞膜纯化根据于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB路线诱惑巨噬内部感染和渗透

二、小 结

Septin2做另外一种比较重要的的細胞骨架蛋清，在巨噬細胞中充分调动着关键因素目的。而是，当其深受S-亚硝基化掩盖时，其节构和的技能机会进行增加，必将损害細胞的普通生理学的技能。一些掩盖机会造成巨噬細胞在相互脉壁中的行为举动系统异常，催进发炎角色和血栓壁节构的损毁。与此而且，TIAM1-RAC1轴做細胞数据转导的比较重要的通道，与血栓壁的可靠性和再塑密不可分对应。探析知道，当Septin2真实经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的增強，机会进步骤加快血栓壁的伤到和再塑整个过程。这样知道为自己明白相互脉瘤和半层的发生规则展示了新的移动镜头。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化反应还原成、散布巯基球氨基酸组学探测服务项目，欢迎致电咨询！

考虑论文论文参考文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.