多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌上皮细胞中的 B7-H4 推进肿癌重大突破

作家建立联系一堆种原位乳房癌症上皮細胞系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮細胞系疫苗注射到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠可观控制了免疫性系统能力很正常的小鼠的癌症发展（图1 a-b），与 WT 癌症不同之处，在 B7-H4-KO 癌症中监测到更好的癌症侵润性 CD8+ T 上皮細胞系，TNF-α 呈现扩大（图1c）；除外，B7-H4-KO 癌症组织性有更好的干上皮細胞系样 TCF-1+CD8+T 上皮細胞系和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮細胞系（图 1 d-g）。那些数据资料表达内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中更具免疫性系统控制作而成用。

图1 乳线癌淋巴肿瘤细胞中的 B7-H4 力促淋巴肿瘤现况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体生物降解

PTM 调节器血清质稳定的可靠性和亚组织細胞系定位功能。依据药剂学学限制人甲状腺 MDA-MB-468 癌组织細胞系中不相同方式的 PTM 开始了筛分，挖掘棕榈酰化限药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降低了了 B7-H4 血清技术水平（图2a）。与之反过来的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限药物），可增强B7-H4 血清的多（图2 b-f）。之所以，棕榈酰化能够稳定的可靠多类小鼠猫和狗甲状腺癌组织細胞系中的 B7-H4 血清表达出来。其他，依据加入溶酶体限药物或溶酶体化解酶限药物，可救治2-BP影响的B7-H4溶解（图2 k-m），介绍B7-H4 依据棕榈酰化易受溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，伤害肉瘤免疫抗体

操作质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，察觉到棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点转变（C130A）显著性降低了了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4不易2-BP因起的核脂肪酸光降解，表明C130 的棕榈酰化相对于长期保持 B7-H4 保持稳明确至关重点（图3 b-c）。 进一次凭借mRNA描述、生态学素交换法（ABE）、免疫系统共沉积（CO-IP）、过描述或shRNA敲低等技巧（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基变动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肺部肿癌沙盘模型中，肺部肺部肿癌生张亦降低（图3 j-k），肺部肺部肿癌侵及性 CD8+ T 神经元的數量和百分数都甚微增添，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元情况偏高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的增添（图3 l-q），显示 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 神经元可抑制，故而不支持肺部肺部肿癌突破。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，进而有害癌症免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好文章个人总结

PTM 会应响淀粉酶质的性能指标，使给定淀粉酶质也可以对体组织细胞其内在和外源激励使用用途适宜。棕榈酰化在多类小鼠猫和狗乳房增生癌体组织细胞中不是种独一无二的 PTM，可确保淀粉酶的安全热增强性分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的分解，此措施提供数据两类靶向疗法药物药物策略：第一次种是靶向疗法药物药物癌肿 ZDHHC3 以祛除 B7-H4 棕榈酰化，而使严重破坏 B7-H4 淀粉酶的安全热增强性分析；多种首选是靶向疗法药物药物溶酶体，导致 B7-H4 分解促进，而使根治 B7-H4 理解癌肿的我们。

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参考选取论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.