天然的B-1a細胞是身体里最初”站哨”的免疫系统性帮手，靠一辈子自我管理游戏更新维护免疫系统性动平衡。TCF1与 LEF1这对转录分子，以往被算作T細胞“油性按钮开关”，现今被得知同样的是B-1a細胞的“人身安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探究结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1神经细胞中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单肿瘤细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中更为明显描述，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体細胞中展现最大（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足导致B-1a血细胞转化与恒定持续。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a肿瘤细胞极大减少

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a受损细胞的自我价值刷新技能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育成熟异常现象，以及自行版本更新缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的自行更新时间所须得

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1血细胞核消化吸收与干血细胞核样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖感的排泄路径为B-1a肿瘤细胞的自我表现最新带来了能量场扶持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1可以淡化B-1受损细胞IL-10呈现与免疫检测可以调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照催进IL-10造成和长期保持PD-L1把你想表达出来，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1利于 B-1a 组织生产IL-10并保持中枢面神经面神经系统的支原体感染

5 、TCF1-LEF1监测干上皮细胞样受众、控制耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺抑制作用干受损细胞膜膜样B-1受损细胞膜膜的阴茎发育并带动受损细胞膜膜耗竭

6 、全人类菌物学功用：TCF1-LEF1的天然免疫调与菌物标签物的作用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的初步判断圆形标志物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a上皮细胞免疫抗体回话逐项为鉴别诊断象征物

文章标题个人总结

本探索分析模式体现了了TCF1和LEF1咋样按照调空MYC信任的排泄前提条件和IL-10引起来保持B-1a神经人体上皮细胞的油性和调低职能。但会探索分析成员没有我们人类胸膜交叉感染患儿中发觉一类表达方式出来CD43、CD5并共表达方式出来TCF1和LEF1的B-1样神经人体上皮细胞目标群体，这部分发觉一方面说一目了然先天不足性B神经人体上皮细胞海洋生物积极意义，也为有关系病毒的诊治和进行治疗带来了了说法按照。

拜谱个人总结

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多方面广泛应用场景应用合并，为前提科技研究与诊疗导出提供更灵活、更全面的单上皮细胞处理方法。欢迎咨询！

参考使用文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0