在肝癌（HCC）科研中，高饱和状态脂肪含量酸（SFA）饮食健康如此促进会HCC发生的趋势的原子核共识机制暂未可以知道。传统艺术科研多集中授课于产生混乱与疾病环路，缺少对蛋白质当地翻译后掩盖在这种过程中 中用的深入学习解释。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

英语主题词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字网站标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客服企业：中南大学湘雅二医院

研究探讨村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供数据新技术：球高蛋白组学、棕榈酰化掩盖组学

方法的路线：

实验可是

ZDHHC12是PA诱骗HCC的至关重要系数

孟德尔个数化（MR）研究灵魂存在SFA摄入量过大正相关延长HCC患病安全风险（图1b-c）。转录组测序相比高红肉饭食与常规饭食HCC的人范例，遇到ZDHHC12表达出来上浮比较正相关（图1h）。机体外科学试验揭示，PA可促进会HCC体细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关遏制PA的促癌效果（图1m-o）。ZDHHC12基因组敲除小鼠在高PA饭食下肝癌形成显著的减低（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA驱动包HCC现况的重点物质。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起首要用

PA-SMARCA4轴刺激ZDHHC12把你想表达出来

能力科学试验是因为，SMARCA4可结合起来ZDHHC12开机启动子并激话其转录（图2k-r），且两种在四种肝癌中表明呈正涉及到的（图2j）。因此，PA凭借Wnt的信号信号通路激话中上游转录细胞因子SP5，随之调整SMARCA4。

图2 PA利用SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关健反应底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12推动HCC的在下游原因

C244位点棕榈酰化淡化的非特异朋友安全验证

棕榈酰化遮盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化氧化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体挥发手段

实验性显示，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的结合实际（图5n），而缓和其溶酶体路线分解。在ZDHHC12敲低视频背景下，HDAC8 Cys244变异体与野生穿山甲型HDAC8的稳相关性高性无之间的关系（图5h-i），显示棕榈酰化掩盖是其抗拒分解的关健。这样发现呈现了蛋白酶酶质棕榈酰化国家宏观调控蛋白酶酶稳相关性高性的新考核机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化使用溶酶体经由促使其分解

HDAC8靶向药物可以抑药制剂的治療提升空间考评

食用采用性减弱剂PCI-34051加工处理可差异性减弱HDAC8下面致癌性信号通路，并在高PA膳食搭配疗法的CDX和PDX绘图含可行减弱恶性肿瘤的生长（图6a-h）。遗传性学实验所进一步确立一个脚印信息显示，Hdac8敲除可完完全全阻绝高PA膳食搭配疗法的促瘤效用（图6m-o），且不被ZDHHC12方式干扰。这部分报告确立HDAC8是纠正高PA膳食搭配疗法相关的HCC的可行靶点。

图6 靶向调理HDAC8将会是高PA膳食造成的的HCC的另外一种调理首选

原创文章工作小结

本论述控制系统折射出了从PA的摄入到HCC遭受的大分子环路：PA经过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，因此催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，压制其与HSC70组合和溶酶体光降解，然而强化HDAC8的不经济性处理性并提高网站肝癌进步。该操作不单不断深化了对起居疗法-基础代谢-表观遗传基因交叉性宏观调控网的看法，也为高SFA起居疗法相关的肝癌病员供应了靶点HDAC8的精准定位调理思路。

图7 PA根据ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化驱动HCC现况的制度图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、氧化的修复、散布巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考资料毕业论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.